1931年“九·一八”事变后，中国*发出了“组织东北游击战争，直接给日本帝国主义以打击”的号召.赵一曼主动向党组织要求上前线参加“反满抗日”的斗争， 得到党组织的批准。临行，她将儿子送到武汉陈达邦的哥哥家里，然后硬着心肠流着泪离开了向她扑过来的儿子，到了东北沈阳,在大英烟草公司和纱厂做女工工作。不久，她担任中共满洲省委委员，满洲省总工会组织部长兼哈尔滨总工会代理书记等职。在此期间，她参与领导了哈尔滨电车工人大罢工，并取得胜利。
1934年春，经满洲省委组织部长何成湘和她谈话后，被派到珠河中心县委担任委员，并以县委特派员的身份到我游击区展开工作。她经常深入村屯各户农家，做宣传，组织妇女，发动群众，建立农民游击队，配合抗日部队作战。1935年春，又任绥滨铁北地区区委书记，领导珠河、宾县、延寿等县工作，统一指挥铁北地区农民自卫队，开展游击战争。赵一曼的工作开展得非常快，不到半年她就拉起了一支队伍，参加到珠河大队里去。不久，自卫队编入东北抗日联军，赵一曼兼任东北抗日联军第三军二团政委。
当地的群众描述当时的赵一曼“身穿一件没吊面的羊皮袄，敞着怀，里面穿着深灰色的棉衣，系着腰带，头戴一顶黑色狗皮帽子，齐耳短发露在外面，黑里透红的脸上一双大眼睛格外有神。”她率领抗日健儿转战于绥滨铁路以北的侯林乡、宋家店、黑龙宫一带，艰苦卓绝，奋勇杀敌，威镇敌胆。给日伪以沉重的打击。她身先士卒，作战勇敢，十分关心和爱护战士，被大家亲切地称为“我们的女政委”。赵一曼的威名使敌人闻风丧胆，登报悬赏捉拿她这个“挎双枪，骑白马的密林女王”。
