1939年11月1日，陶希圣受汪精卫指派，与周佛海、梅思平、高宗武等5人一起为谈判委员，与日本侵华军影佐祯昭等人在上海江湾六三花园谈判。日方抛出了一个所谓《日华新关系调整要纲》。这一密约的条款让陶希圣看清了真正的形势，一方面，日本帝国主义全面控制中国的意图已完全暴露；另一方面，汪精卫等人在谈判中无底线的退让也让他感到无比失望和强烈不满。 他在《潮流与点滴》中，对这个《要纲》的要害做了的批判： 这一纲要，无异于一个大蓝图之内的小蓝图，小蓝图是日本把中国的东北、华北、华中、华南和海南岛划分为五种“地带”，也可以说是五层。最深的一层是伪“满洲国”，第二层是伪“蒙疆自治政府”，第三层是华北，第四层是华中，第五层是华南。而海南岛是和外台一样的日本军事基地。 12月30日，汪精卫最后在密约上签字画押的时候，陶希圣借口生病，没有参加签字仪式。
正当心情矛盾与抑郁之时，他的妻子万冰如带着5个孩子从香港来到了丈夫身边。 陶不参加签字仪式，引起了汪精卫等人的怀疑。就在陶希圣暗下决心脱离汪精卫时，汪伪政府的“外交部次长”高宗武突然来到陶希圣家里，两人处境相似。经过一番盘算，两人决定同行，一走了之。 为了迷惑汪精卫、周佛海等人，1940年元旦，陶希圣特地到愚园路1136弄，分别向汪、周拜年。这天，高宗武也到周家拜年。 1月4日上午，高按预定计划登上了美国轮船“胡佛总统号”。陶希圣则先到南京路国泰饭店门前进入大楼，再从后门出来，乘车直奔黄浦滩码头，登上轮船与高会和，逃往香港。 陶希圣离开上海时，他的妻子和5个孩子都留在上海。他便给汪精卫写了一封信，要求保护他的家属，并警告如果汪陷害他们，他就要走极端。 妻子万冰如在陶走了以后，立即致电陈璧君，要求前往香港接陶希圣回来，以此来迷惑汪精卫。
