治疗意义
根据比值比反应定义，最有效的药物是阿米替林。今天在美国使用时，阿米替林主要用于治疗慢性疼痛，或在某些情况下具有镇静作用。尽管阿米替林具有严重的抗胆碱能副作用，但在总体可接受性方面仍排在21位中的第六位。
对患者来说，最可接受的药物阿戈美拉汀在美国尚不可得。阿戈美拉汀是一种独特的非典型抗抑郁药，可阻断褪黑激素和一种主要的5-羟色胺受体，可帮助重置生物钟，并被认为在治疗抑郁症的睡眠困难中特别有用。由于一项研究的结果不佳，该研究在2011年停止了对美国批准的测试。
阿米替林是最早设计的抗抑郁药之一三环类药物的一部分，三环类药物于1950年代首次使用。 它和氯米帕明（通常仅用于OCD）是唯一列入研究清单的三环类药物。其他通常被认为更易于使用的药物，如地昔帕明和去甲替林，由于研究不足，因此没有考虑。
缺乏研究仍然是抗抑郁药的一个大问题。就像放弃抗生素一样，许多制药公司也放弃了这一领域。细菌感染和抑郁是导致全球疾病负担的主要原因。
也许最有趣的是，许多人认为MAOI比三环化合物更有效，但实际上已经过时了。他们在药物相互作用和饮食限制方面造成的问题，再加上近期营销的缺乏，导致许多美国内科医生拒绝让他们的患者考虑使用。许多医生从未听说过MAOI。
由于美国医疗保健的特殊性，与精神病医生相比，向患者提供更多抗抑郁药的实习医生和全科医生对SSRI更为满意。与三环类药物相比，严重的过量用药问题更少。依西酞普兰和帕罗西汀在《剑桥研究》的疗效排名中在SSRI中表现良好，具有讽刺意味，因为帕罗西汀经常被嘲笑因为它的镇静作用和假定的功效不足。在临床试验中比光疗更糟的普鲁扎克（氟西汀）等普通药物并不那么受欢迎。
抗抑郁药有效。他们在治疗花园品种多的抑郁症方面表现不佳。它们与CBT和其他心理疗法，光疗和运动结合起来可以更好地工作。综合治疗是最好的，因为任何单一的抑郁治疗的总体疗效和缓解率仍然很差。
但是在一个以幻觉诱导氯胺酮之类的“新”疗法被视为突破的时代，最古老的药物可能效果最好。在德国的一项“自然实验”中，政府决定对SSRI的制造商进行调查，将临床人群转移回旧的三环类，证明住院时间缩短了，总体效果更好。在以前的试验中，MAOI通常被证明是老年和躁郁症患者组中最好的药物，今天甚至很少讨论。
