基因治疗的最大难关——免疫排斥
作者:韩少坤
1. 生命物种的个体发育史是系统发展史的简单而迅速的重演。转基因(基因治疗)最大难关在于外来基因只有进入到生命体的系统发育中去,方能成为生命体发育必不可少的基因,否则生命体就会产生一些不亲和的排斥反应。漂移过来的基因也需要数万年的自然选择才能被物种接受或者淘汰。
2. 任何生命物种都会排斥外来基因入侵。生命物种如果不排斥外来基因,能有现在这个生物多样性的世界吗?恐怕早已是物种大同化——只有几种甚至是一种生命体了。生命物种在近40亿年的进化过程中,形成了自我防御和自我修复的功能,每一个生命体细胞自身都会强烈抗议外来基因入侵,常见的就是在转基因细胞中产生包涵体,对外来基因产物进行包裹钙化。
3. 免疫系统对基因治疗说“不”。在给脊椎动物基因治疗(转基因)时,相对于患者来说就是导入了外来基因,外来基因会渗透到患者的组织细胞中,表达出该外来基因的产物,该外来基因产物会被免疫系统识别为外来异物,诱发一系列的免疫疾病。同时该基因产物位于患者的组织细胞中,免疫系统对外来基因产物进行清除时,就会伤及患者自身的组织细胞,产生自身免疫疾病,导致相应的自身组织器官损伤和功能障碍,直至衰竭而亡。