陈东升还与哥哥陈显宝、弟弟陈平于1994年创办物流企业宅急送。最初陈东升与陈平各出25万元，各占宅急送50%的股权，之后，陈平的部分股权逐步稀释给了其他投资者和家族成员，而陈东升的股权逐渐占到较大比例。后来当陈平改革物流模式的战略扩张遇到严重危机之时，陈东升以绝对优势否定了陈平的继续改革方案。接着公司“安排”陈平休息，并由做过乡长的大哥陈显宝出面力挽狂澜，开始大幅度收缩网点、裁员，砍掉亏损业务，战略回归，结果仅花3个月时间就将亏损15个月的危机扳回来。但因转型阵痛，宅急送2010年收入仅20亿元，不过它目前正在借助代收货款业务重新争夺市场蛋糕，其代收货款从2009年的每个月1亿元增长到如今的年收入150亿元。
陈东升不时会接受各类媒体的采访，但很少提及到自己的私人生活，他关注的更多是行业趋势、公司发展的话题。比如他就曾经总结：“中国经商走过三个阶段，也是我常说的，最初一般是被动式的为生活所迫，发财靠的是“胆子”；双轨时期，靠的是“路子”；90年代后，特别是现在，越来越多靠的是“脑子"。一夜暴富的时代已经过去了，急于求成的心态不成。
更耐人寻味的是，今年2月份他在哈佛商学院的演讲时曾经说，“当年创业的时候，我觉得可以在中国实现J·P·摩根、卡内基式的梦想，现在我已经完全把这个梦想收回来了，”他说，“中国没有这个文化。官总是压过商，所以你不要做梦，你做个好企业就完了，不要把自己想得太伟大。从憧憬复制美国企业家梦，到今天收回这个梦想，这是个悲哀。”
