2008年7月7日,杨幂开始与众多艺人共同出演李少红版《红楼梦》,并在剧中饰演了风流灵巧且口齿伶俐的俏丫鬟晴雯,虽然在剧中的戏份不多,但杨幂却在拍摄中经历了“红色指甲不能摘”、“连哭三天泪不断”、“暑天卧床风沙袭脸”的三大考验 。
《仙三》
2008年8月,杨幂在《仙三》中则一人分饰了性格和气质截然不同的夕瑶和雪见,该剧在播出后取得了不俗的收视成绩,杨幂个人也因此获得了更多关注;此外,杨幂还在这一年出演了都市爱情悬疑爱情剧《暗香》。
2009年4月,杨幂还与两岸三地的众多艺人联袂出演了古装传奇宫斗剧《美人心计》,并在剧中饰演了冷艳高傲且武功高强的绝色美人莫雪鸢。
2010年,领衔主演了民国商战爱情剧《新京城四少》,她在剧中则饰演了坚强隐忍的复仇天使殷白雪;同年12月,杨幂主演了现代都市言情剧《北京爱情故事》,并在剧中饰演了清雅高华又冷傲灵动的春姑娘杨紫曦,而她也凭借该剧获得了第26届中国电视金鹰奖“观众最喜爱的电视剧女演员”奖提名。