彼时，袁绍、袁术、曹操等人，与董卓的势力相比，完全就是小巫见大巫。而且董卓是武人出身，多年征战沙场，力大无穷，残忍无比。只要稍稍惹得他不高兴，就曾活活打死过官员，因此更加引人惧怕。
王允等重臣虽然有意匡扶汉室，但是他们都是文人，手无兵权，根本无力对抗。而王允和其他大臣最终商量除了一条计策，就是离间计。在这场计划中，貂蝉担任了主要人物。王允把貂蝉献给了董卓，董卓见其姿色，大喜，还表示与王允亲近，拉低了他的防范。
与此同时，吕布原本只是丁原手下的一名主簿，后来因为董卓的原因，他才背叛了丁原，不仅获取了董卓的信任，还成为了他的义子，被董卓一再提拔，最后从骑都尉，一路升到了中郎将，官拜都亭侯，还负责保护董卓安全，十分受董卓赏识。
所以，想要拿下董卓，离间他们父子的感情，关键还在吕布身上。而貂蝉也深知这一点，便一来二去，就主动和吕布勾搭上了。她假装不愿意和董卓在一起，经常说些想要吕布救她出火坑的话：
妾度日如年，愿君怜而救之。
长此以往，吕布其实已经动摇了，只是缺少一个合适的契机。俗话说得好：“常在河边走，哪有不湿鞋？”一次吕布和貂i蝉在一起的时候，就被董卓发现了，董卓大怒，以方天画戟刺之。虽然后来，董卓念其才，不忍杀之，但是她们父子的关系，这条裂缝自从开启，就不可能缝合了。
一日，吕布趁董卓上朝，到风仪亭与貂蝉相会。吕布恐被董卓撞见欲离去，貂蝉却不允，假意要投池自尽，吕布慌忙拦阻。其时董卓打道回府，恰巧撞个正着。董卓大怒，拔戟直刺吕布，其婿李儒赶来劝阻，吕布乘机夺路而去......
加上王允等人的力劝，吕布是冲冠为红颜，终于决定手刃董卓这个奸贼。他们里应外合，恰逢汉献帝大病初愈，以此为由头，董卓进攻面圣。但是到了北掖门外，就被王允的人和吕布杀死了，一代枭雄就此成为了历史。而貂蝉并未功成身退，后来还和吕布一起选择了离开。
