在发动闪电战驱逐入侵科威特的萨达姆军队之后,鲍威尔声誉鹊起,有一度甚至考虑竞选总统。但他的妻子阿尔玛担心他的安全问题,最终他改变了主意。尽管如此, 鲍威尔一直是美国最有影响力的非裔人物之一,并从2001 年至 2005 年在乔治·W·布什总统任职期间,是美国历史上首位非洲裔国务卿。
鲍威尔为了伊拉克战争力抗布什政府内部的鹰派,同时又不得不负起说服盟国支持发动战争的使命。2003年2月5日,鲍威尔在联合国安理会发言后引发争议。当时,身为国务卿的鲍威尔拿出一管白色粉末状的东西,后来被俄罗斯总统普京讽刺说“里面很可能是洗衣粉”。
他指称伊拉克总统萨达姆·侯赛因拥有化学和生物武器储备,对世界构成紧急威胁。但是,美国实际上一直未能找到伊拉克发展大规模毁灭性武器的证据。
鲍威尔后来承认,这份报告充斥着布什政府其他人提供的不准确、扭曲的情报,是“一个污点”,将“永远是我记录的一部分”。鲍威尔在其2012年出版的著作《我赢定了:鲍威尔生活和领导的艺术》一书中写道,“我主要是生我自己的气,因为我没有感觉到存在问题。”鲍威尔在书中表示,“我的直觉让我失望了。”