在多年不接电视剧之后,赵薇接拍了《京华烟云》,之前赵雅芝成功塑造的姚木兰已经深入人心,此次赵薇面临着巨大的挑战和压力,并赋予这个角色全新的韵味和内涵。该剧也成为赵薇主演的第四部年度收视冠军连续剧,《亚洲时报》以"赵薇高贵优雅撑得住场"为题发表了剧评,该剧也为她提名第26届飞天奖优秀女演员。此时,有报道称赵薇身价已经达到每集10万元,《京华烟云》40集下来就是400万元。
电影方面,与陆毅主演的《情人结》让赵薇获得了华表奖、上海国际电影节金爵奖和长春电影节金鹿奖三座影后,自此,她的演技终于得到了肯定。次年与许鞍华二度合作的《姨妈的后现代生活》中,赵薇只有10分钟出场,但就此提名了金像奖和金马奖最佳女配角。同时,赵薇还考取了北京电影学院导演专业的艺术硕士,低调重返校园学习专业课,师从田壮壮。
《画皮》为赵薇的电影事业打开全新的局面,在此之前,她在大银幕上表演最好的是《姨妈的后现代生活》,可惜戏很少。《画皮》中,赵薇饰演的王夫人勇敢、善良、无畏,她在化妆造型的外在帮助下,很快进入到这个青衣型角色中,在台词上也尽量克制,通过声音与眼神很好把握住角色的神韵。《画皮》在内地取得了2.27亿元人民币的票房成绩,让赵薇一洗票房毒药的旧名。此时,媒体用"一夜成名,十年长大"来形容她的表现。