摆脱旧情人，不韦有招数。他找到了一个猛男嫪毐。他派人悄悄地把大阴人嫪毐扮作阉人，带进王太后寝宫。嫪毐果然名不虚传，一夜下来，王太后赵姬欲死欲仙，再难撒手。从此留嫪毐在身边夜夜求欢，还不忘感谢吕不韦荐枕之功，吕不韦就此成功地金蝉脱壳。
公元前238年，二十二岁的秦王亲政。
正所谓成也萧何败萧何，吕不韦倒霉就倒霉在那个曾经帮助他摆脱赵姬的嫪毐身上。这个得陇望蜀的家伙，不仅与赵姬同居，且产下儿子，渐渐生出夺取江山之意。最终铤而走险，要杀死嬴政，夺取王权。结果自然是黄粱一梦，被生擒车裂于咸阳街头。
秦王政顺藤摸瓜，仲父吕不韦麻烦来了。嫪毐的喽啰招供：“毐伪腐入宫，皆文信侯吕不韦之计”。嫪毐化装成阉人进入后宫，那都是吕大人设计安排的。秦王听罢怒不可遏，当即要一并杀了吕不韦。好在官、商两条道上，吕不韦多年还是建立起了一些人缘，群臣纷纷劝秦王息怒，念“不韦立先王，有大功于社稷”，从轻发落吧。秦王“乃赦不韦不诛”，免去相国的职务，遣送回其封地洛阳居住，彻底剥夺了吕不韦的权力。——女人最终葬送了吕不韦的大好前程。
吕不韦满以为自己就此无官一身轻，安度晚年。殊不知始皇帝的绝情。不久，他接到始皇手书一封，言辞激烈：“君何功于秦，而封户十万？君何亲于秦，而号称仲父？秦之施于君者厚矣！嫪毐之逆，由君始之，寡人不忍加诛，听君就国。君不自悔祸，又与诸侯使者交通。非寡人所以宽君之意也。”秦皇狠狠地敲打了吕不韦一通，命其马上卷铺盖到僻远蛮荒的蜀地去！
