在央视《开心辞典》暑期特别节目中因其得体的言谈举止、深厚的知识底蕴而被评为"才貌双全女大学生"。张芷溪的勤奋努力以及对表演角色的精准把握给合作演员以及观众心中留下了深刻的印象。
2015年,出演吴锦源执导的清装宫廷剧《寂寞空庭春欲晚》,在剧中饰演与女主角卫琳琅一同入宫的好姐妹画珠;同年,与于毅、王劲松、曹克难合作主演谍战剧《雪白血红》。
在剧中饰演身手敏捷且心思缜密的女主角苏莎,这是她首次在影视剧中尝试女特工的角色。
张芷溪在电视剧《雪白血红》中,一改恬静柔美的荧幕形象,颠覆出演中统高级特工。张芷溪身穿日式和服的造型格外引人注目,她烈焰红唇的扮相美艳逼人又透着凌厉杀气。
另一套军装制服的扮相则流露一种不羁与洒脱,英姿飒爽别有韵味,与之前美艳的和服造型形成了极大的反差,也让观众对她剧中的多面身份产生强烈好奇。
2016年,与吴秀波、刘涛、李晨合作主演古装剧《军师联盟》,在剧中饰演魏文昭皇后、曹叡生母甄宓;同年,与李东学、高钧贤、聂闻远合作主演古装探案剧《包青天》。