在电影《致我们终将逝去的青春》的结局中,阮莞已经怀孕,但是她不忍拒绝与初恋的赵世永相见,不幸意外身亡。陈孝正放弃了与郑微的关系,出国谋未来。虽然他终于后悔了,但青春已逝,现在的一切都不能代表过去。即使陈孝正要回来,郑微也不是原来的郑微。青春不需要结局,因为青春已经离去。
18岁时,郑微终于考上了林静旁边的学校,林静是她的青梅竹马。当她满怀希望地走进大学校园时,却遭遇打击,林静出国留学,没有人听她说。郑微感到失落。在逆境中,他与室友朱小北、阮莞、黎维娟和师哥老张结下了深厚的友谊。与此同时,一个富裕家庭的儿子许开阳疯狂地追求郑微。广受男生欢迎的阮莞,以她独特的清凉守护着他对爱情的忠诚。一场偶然的误会,让郑微和他的室友陈孝正结下了死敌。在反击中,郑微发现自己爱上了表面冷酷、内心善良的他,于是他的疯狂反击变成了追求。陈孝正终于在攻势下投降,在欢喜冤家之后成为了一个甜蜜的情人。大学毕业后,郑微的生活再次受到考验:陈孝正在家庭压力下选择出国留学,但他不敢告诉郑微。再次感到被骗的郑微,让陈孝正痛苦不已,却遇到了正在拥抱新情人的徐开阳。
多年后,郑微在职场上变身白领美女,再一次尝到了缘分的无常:林静和陈孝正在带着遗憾和爱同时回到她的生活里。